細胞治療

我國免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況（一）

免疫細胞治療是指將體外活化和擴增的自體或異體免疫效應(yīng)細胞輸注患者體內(nèi)的治療方法。自2017年FDA批準全球首個CAR-T藥物-諾華的Kymriah上市以來，免疫細胞細胞研發(fā)熱度就一直居高不下，目前全球獲批上市的CAR-T產(chǎn)品共有3款分別是諾華的Kymriah、凱特的YESCARTA和Tecartus。我國在免疫細胞治療產(chǎn)品的研發(fā)水平僅次于美國，本文將針對目前國內(nèi)獲得CDE受理的免疫細胞治療產(chǎn)品進行分析。

 

圖：CAR-T細胞產(chǎn)品治療過程

數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開資料整理

全國共有40個產(chǎn)品獲得CDE受理，上海遙遙領(lǐng)先

目前我國共有35家企業(yè)的40個產(chǎn)品獲得CDE受理，上海無論是產(chǎn)品數(shù)量還是企業(yè)數(shù)量均遙遙領(lǐng)先處于第一梯隊，深圳、蘇州、北京處于第二梯隊，武漢、南京、重慶、天津、石家莊、廣州、成都則處于第三梯隊。

 

 

圖：國內(nèi)獲得CDE受理的免疫細胞治療產(chǎn)品

數(shù)據(jù)來源：CDE

 

圖：各城市獲得CDE受理的免疫細胞治療產(chǎn)品和企業(yè)數(shù)量對比

數(shù)據(jù)來源：CDE

第一梯隊——上海免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況

上海獲得CDE受理的免疫細胞產(chǎn)品數(shù)量占比超過全國一半，企業(yè)數(shù)量超過全國的三分之一，這與上海政府高度重視這一產(chǎn)業(yè)的發(fā)展密切相關(guān)。

上海張江地區(qū)是我國乃至全球最有潛力發(fā)展細胞治療產(chǎn)業(yè)的地區(qū)之一，目前在該領(lǐng)域已形成先發(fā)優(yōu)勢。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前圍繞整個細胞治療上下游產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)在張江科學(xué)城超過50家。其中，細胞治療研發(fā)企業(yè)超過20家，試劑、設(shè)備、耗材、細胞培養(yǎng)基等細胞裝備企業(yè)超過15家，相關(guān)細胞應(yīng)用評估、基因檢測企業(yè)超過15家。

2019年上海市科委已正式批復(fù)同意成立上海張江細胞產(chǎn)業(yè)園。根據(jù)規(guī)劃，張江細胞產(chǎn)業(yè)園將以“醫(yī)谷”40萬平方米空間為起點，在2019年-2022年初步形成細胞全產(chǎn)業(yè)鏈；在2023年-2026年形成從存儲、研發(fā)、生產(chǎn)、運輸、治療到裝備為一體的完整成熟的細胞全產(chǎn)業(yè)鏈；在2027年-2030年使細胞全產(chǎn)業(yè)鏈具有全球影響力。

目前上海聚集了諾華（中國）生物醫(yī)學(xué)研究有限公司、復(fù)星凱特、藥明巨諾、西比曼、優(yōu)卡迪、亙喜生物等一大批優(yōu)質(zhì)企業(yè)。

復(fù)星凱特

復(fù)星凱特生物科技有限公司為復(fù)星醫(yī)藥集團與美國Kite Pharma(吉利德旗下公司)的合營企業(yè)，復(fù)星凱特2017年初從美國Kite Pharma引進Yescarta，獲得全部技術(shù)授權(quán)，并擁有其在中國包括香港、澳門的商業(yè)化權(quán)利，該產(chǎn)品將被開發(fā)用于治療兩線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤，包括：彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。

除Yescarta以外，復(fù)星凱特同時在上述地區(qū)享有Kite Pharma后續(xù)產(chǎn)品授權(quán)許可的優(yōu)先選擇權(quán)。公司2000平米的細胞治療研發(fā)中心于2019年初落成，研發(fā)管線還包括多個 CAR-T/TCR-T 臨床階段品種和早期創(chuàng)新研發(fā)項目；并且與國內(nèi)外腫瘤免疫治療領(lǐng)域優(yōu)秀研發(fā)機構(gòu)合作，打造可持續(xù)的創(chuàng)新研發(fā)管線。

目前復(fù)星凱特引入引進得益基利侖賽注射液（擬定）（Yescarta）正處于上市前最后得行政審批階段，有望成為我國第一個上市的免疫細胞治療產(chǎn)品。另一款產(chǎn)品阿基侖賽注射液的臨床試驗申請已經(jīng)在今年三月份獲得CDE受理。

上海藥明巨諾

由藥明生物和巨諾醫(yī)療共同成立，目前共有7款在研產(chǎn)品，其中包括三款血液腫瘤產(chǎn)品和四款實體瘤產(chǎn)品，進展最快的瑞基侖賽注射液（暫定）目前已經(jīng)處于上市申請階段。其在上海的設(shè)立的研發(fā)中心面積2500平米，建立了包括細胞治療過程開發(fā)、載體開發(fā)、流式細胞檢測、體外細胞功能檢測、分子檢測在內(nèi)的綜合細胞治療產(chǎn)品開發(fā)平臺，2019年被上海市人民政府認定為"外商投資研發(fā)中心"。另外還建有約 4000 平方米符合國際cGMP和QMS標(biāo)準的生產(chǎn)車間，可以為500名患者生產(chǎn)免疫細胞治療產(chǎn)品。

 

圖：藥明巨諾產(chǎn)品研發(fā)管線

數(shù)據(jù)來源：CDE

優(yōu)卡迪

優(yōu)卡迪成立于2015年2月，目前優(yōu)卡迪不僅完成了從科研-轉(zhuǎn)化-臨床的技術(shù)產(chǎn)品閉合環(huán)的建立，而且還打造了CAR-T生產(chǎn)全產(chǎn)業(yè)鏈的三個完善的GMP生產(chǎn)和質(zhì)量管理檢驗體系的生產(chǎn)基地，包括臨床級質(zhì)粒、慢病毒載體和CAR-T細胞的生產(chǎn)，并且在該生產(chǎn)管理體系下，與國內(nèi)多家著名大型三甲醫(yī)院血液科完成了1000余例CAR-T真實世界的臨床研究和同情性挽救治療，療效達到了和國際臨床試驗中所報道的相一致的預(yù)期效果，但在安全性方面凸顯優(yōu)勢。2019年，歐洲專利局相關(guān)人員在Nature Biotechnology發(fā)表了CAR-T專利申請和獲批分析，優(yōu)卡迪排名全球第四。同時優(yōu)卡迪已獲得了“中國細胞治療企業(yè)快速成長獎”、“2019未來醫(yī)療100強-中國創(chuàng)新醫(yī)藥榜TOP100”、“2020中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強”等多項榮譽，并與海南海藥達成戰(zhàn)略合作，在海南博鰲投資建設(shè)基因與細胞治療中心。

目前優(yōu)卡迪一款沉默白介素6基因的CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)獲批臨床試驗，這款產(chǎn)品具備更低的免疫原性。另一款產(chǎn)品通過沉默PD-1基因，使CAR-T細胞治療效果更好。

西比曼生物

西比曼生物科技集團公司總部坐落于上海張江，擁有6503平方米的細胞GMP生產(chǎn)車間，涵蓋12條獨立的細胞生產(chǎn)線，年產(chǎn)細胞量能夠滿足1萬名癌癥患者和1萬名膝骨關(guān)節(jié)炎患者的治療需求。公司現(xiàn)有干細胞治療和免疫細胞治療兩個平臺。其中免疫細胞治療平臺主要包含嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）、基因工程改造T細胞受體T細胞（TCR-T）以及腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）三類產(chǎn)品。此外公司還在無錫和北京設(shè)有細胞產(chǎn)品GMP生產(chǎn)設(shè)施。

目前公司有三款免疫細胞治療產(chǎn)品進入臨床試驗，分別為BCMA靶點、CD19/CD20靶點的CAR-T以及一款TCR-T產(chǎn)品。此外公司還與諾華達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，負責(zé)為其在中國生產(chǎn)和供應(yīng)CAR-T細胞治療藥物Kymriah。

 

圖：西比曼產(chǎn)品研發(fā)管線

數(shù)據(jù)來源：CDE

科濟生物

科濟生物醫(yī)藥（上海）有限公司成立于2014年10月，是中國首家專注于CAR-T細胞免疫治療的創(chuàng)新型企業(yè)，也是全球知名的實體腫瘤CAR-T細胞治療研發(fā)企業(yè)。公司現(xiàn)有員工130多人，碩士及博士學(xué)歷員工占65%左右，擁有多名來自輝瑞、羅氏等全球頂尖生物醫(yī)藥公司的高管及研發(fā)人員。公司擁有包括第四代CAR-T技術(shù)在內(nèi)的八十多項國內(nèi)外專利技術(shù)，自主構(gòu)建了研發(fā)腫瘤靶向抗體的的全人抗體庫與人源化抗體技術(shù)平臺，自主研發(fā)了能夠覆蓋大部分實體瘤及血液腫瘤的高效特異性CAR-T等候選產(chǎn)品。其中多個項目獲得了新藥創(chuàng)制國家十三五重大專項支持。

目前科濟生物有CT032、CT041、CT053三款產(chǎn)品進入臨床試驗。其中CT041已被NMPA和FDA批準進入臨床試驗，將在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、梅奧醫(yī)療（Mayo Clinic）等多家國內(nèi)外著名臨床機構(gòu)進行開放標(biāo)簽、多中心、1b期臨床試驗，以評估其治療晚期胃癌、食管胃結(jié)合部腺癌或胰腺癌的安全性和有效性。CT053被NMPA授予孤兒藥資格，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)。